淋巴细胞和NK细胞的生成
CLP被认为能产生B淋巴细胞、T淋巴细胞和NK细胞。骨髓中B淋巴细胞和T淋巴细胞祖细胞的发育与抗原无关。
SCF和Flt3L似乎都参与了小鼠早期淋巴系祖细胞的生成。
B淋巴细胞祖细胞在大多数哺乳动物的骨髓中,在犬、猪和反刍动物的佩耶氏结中,以及在鸟类的法氏囊中生成成熟的、
未成熟的B淋巴细胞。
大约2到3天,前B淋巴细胞在骨髓中发育为成熟的幼稚B淋巴细胞并进入循环。在骨髓中生成的B淋巴细胞中,只有不到20%
成为外周成熟B淋巴细胞池的一部分,大多数细胞在骨髓或进入血液后被淘汰,B淋巴细胞也可以在成年动物外周血的淋巴
组织中增殖。
与其他血细胞一样,骨髓和淋巴器官的微环境对淋巴细胞的生成很重要。抗原敏感的表面免疫球蛋白阳性B淋巴细胞的生成
以免疫球蛋白基因位点的连续重排和表面蛋白的选择性表达为标志。
尽管许多细胞因子(包括SCF、Flt3L、SDF-1和IGF)参与骨髓中B淋巴细胞的生成,但IL-7似乎是一个特别重要的正生长
因子。B淋巴细胞的生成受到多种因素的抑制,包括TGF-β、IFN-α、IFN-β和IFN-γ。
哺乳动物次级淋巴器官T淋巴细胞区的抗原刺激可以激活循环B淋巴细胞,然后迁移到淋巴结、佩耶氏结和脾脏的滤泡。
B淋巴细胞的活化和分化为浆母细胞,是由微生物产物、细胞因子和结合在T淋巴细胞和树突状细胞表面分子组合诱导的。
浆母细胞可以在生成它们的淋巴器官中发育为浆细胞,也可以通过血液迁移并在周围组织或骨髓中发育为浆细胞。
SDF-1将循环浆母细胞吸引到骨髓,包括SDF-1和IL-6在内的因子通过阻止细胞凋亡来促进浆细胞的发育。
T淋巴细胞祖细胞离开骨髓,迁移到胸腺。这些细胞的归处取决于它们与胸腺内皮细胞上各种粘附分子的相互作用以及胸腺
基质细胞生成的特异性趋化因子。
T淋巴细胞祖细胞在胸腺微环境和胸腺产生的生长因子(包括Flt3L和IL-7)的影响下发育成T淋巴细胞。哺乳动物胸腺成熟后,
T淋巴细胞会聚集在淋巴结皮质旁区、脾脏小动脉周围淋巴结和佩耶氏结滤泡间区。
大多数NK细胞是由骨髓中的祖细胞生成的,它们在骨髓中经过一周或更久时间的扩增和成熟,然后释放到血液中。
控制其产生的生长因子需要进一步的表征,但SCF、IL-2、IL-7和IL-15可以在体外刺激NK细胞从祖细胞发育而来。
NK细胞亚群也在胸腺和其他可能的器官,如淋巴结、肝脏和脾脏中发育。这些部位可能依赖于骨髓来源的祖细胞和/或未
成熟的NK细胞从血液中进入这些器官,它们在微环境的影响下成熟。
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